1. INTRODUCCIÓN  

ULTRA FIRMEEEEEEEE es el primer tratamiento activo sobre la carbamilación del colágeno, más allá de la glicación.  La glicación es un proceso bien conocido involucrado en el proceso de degradación del colágeno. Los científicos descubrieron recientemente que la carbamilación, un proceso similar, tiene una implicación más fuerte en el envejecimiento de la piel debido a su acción aún más profunda en la desestabilización del colágeno.1 

Con el tiempo, se producen diferentes cambios hormonales en el cuerpo humano, que dan como resultado la función y la apariencia. La variación de los niveles de estrógenos implica modificaciones internas y cambios en el grosor, firmeza y aspecto de la piel. El envejecimiento da como resultado un deterioro de la cantidad y calidad de diferentes proteínas de la matriz, como el colágeno. La calidad del colágeno sintetizado es químicamente diferente y se produce una reducción en su síntesis: dejando una piel más seca, más fina, propensa a las arrugas visibles y a la pérdida de firmeza y elasticidad.  Zonas como la mandíbula, el cuello y el escote son zonas delicadas de la piel que reflejan el paso del tiempo. Este envejecimiento visible del área del cuello incluye líneas y arrugas horizontales del cuello, flacidez y arrugas.  

Los movimientos repetitivos debido al uso de diferentes dispositivos como los teléfonos inteligentes, pueden ser una de las razones del envejecimiento prematuro del cuello, también conocido como "cuello tecnológico". En este proceso intervienen otros factores, como la glicación y la carbamilación: potentes modificaciones implicadas en el envejecimiento molecular y cutáneo.  

ULTRA FIRM es una fórmula única para una piel más joven, adecuada para el uso diario y complemento de los tratamientos profesionales. La piel joven se caracteriza por proteínas de alta calidad, lo que le da a la piel una firmeza y elasticidad adecuadas que se pierden con el envejecimiento.  

1. COMPLEJO SHIITAKE: INNOVACIÓN ANTI-CARBAMILACIÓN  

Lentinula edodes, comúnmente conocido como shitake, es un hongo endémico del este de Asia. Es reconocido como un elixir de vida y ha sido utilizado por muchos a lo largo de la historia para mejorar el aspecto de la piel, gracias a sus propiedades antioxidantes y antienvejecimiento, entre otras.2.  

1. Innovación anti-carbamilación  

Las proteínas estructurales más importantes son las proteínas de la matriz extracelular (MEC), como el colágeno y la elastina. El colágeno tipo I en particular es uno de los más abundantes en la matriz de la piel y proporciona estructura y resistencia a los tejidos. Esas proteínas son especialmente propensas a ser carbamiladas.  

1) Gorisse L. et al. La carbamilación de proteínas es un sello distintivo del envejecimiento. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 113(5):1191-6, 2016. 

2) Rahman T., Choudhury MBK. Hongo shitake: Una herramienta de la Medicina. Bangladesh J. Med Biochem. 5(1):24-32, 2012.

Las modificaciones postraduccionales (PTM) parecen ser un paso crítico para una funcionalidad y calidad adecuadas del colágeno. Se ha demostrado que las modificaciones postraduccionales no enzimáticas, también conocidas como NEPTM, están implicadas en el proceso de envejecimiento.  

Uno de los NEPTM más conocidos es la glicación, que implica la unión de azúcares reductores a las proteínas y da como resultado la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE), que pueden interferir con el funcionamiento del colágeno. 3. Después de años de investigación, se descubrió que otro NEPTM afecta negativamente a las moléculas de colágeno, la carbamilación. La carbamilación, por la reacción de las proteínas con el ácido isociánico, por ejemplo, con la exposición a la contaminación, da como resultado la formación de CDP, productos derivados de la carbamilación, que se cree que contribuyen al envejecimiento de la piel y a la pérdida de elasticidad. La tasa de acumulación de CPD está inversamente correlacionada con la longevidad y se cree que aparece de una manera más intensa e importante que los AGE, lo que sugiere su poderosa implicación en el proceso de envejecimiento sobre la glicación4. 

Se ha demostrado que el complejo Shiitake reduce eficazmente la carbamilación de proteínas y mejora la organización de las fibrillas de colágeno. 

1. PRUEBAS DE EFICACIA  

2. EFICACIA IN VITRO  

Resultados después de la incubación de colágeno tipo I con cianato de potasio 0,1 M para inducir la carbamilación, tratado con complejo Shiitake al 2 % o sin tratar como control. Los niveles de carbamilación se determinaron con una curva estándar de albúmina sérica bovina carbamilada y se calculó la disminución frente al control. 

Figura 1) Niveles de carbamilación después del tratamiento activo vs colágeno carbamilado no tratado (****p<0.0001) 

⮚ El tratamiento activo redujo los niveles de carbamilación en el colágeno tipo I en un 75,9 % vs. control no tratado. 

3) Gkogkolou P., Böhm M. Productos finales de glicación avanzada. ¿Jugadores clave en el envejecimiento de la piel?  Dermatoendocrinología, 4(3):259-270, 2012. 

4) Jaisson S., Gillery P. Evaluación de productos derivados de la modificación postraduccional no enzimática como biomarcadores del envejecimiento molecular de las proteínas. Química Clínica. 56(9):1401-1412, 2010.

2. EFICACIA EX VIVO

Imágenes microscópicas que muestran haces de fibrillas de colágeno. El colágeno dañado estructuralmente da como resultado una pérdida de cohesión con fibrillas más flexibles y menos alineadas, mientras que el colágeno bien conservado forma un haz paralelo y recto.

Figura 2) Imágenes AFM que muestran la organización de haces de microfibrillas de colágeno a diferentes escalas

3. EFICACIA IN VIVO: Evaluación de la firmeza 

Para evaluar la eficacia del ingrediente activo, se realizó una prueba clínica durante 56 días con un panel de 19 voluntarios (41-56 años), quienes presentaron flacidez de la piel en diferentes áreas, como la mandíbula, debajo de la barbilla, cuello y labios.  

La evaluación numérica de la firmeza se realizó calculando la deformación máxima (R0) mediante un cutómetro. Una disminución en R0 se asocia con una piel más firme. 

• Resultados después de 56 días en el rostro:  Figura 3) Cambios de R0 de la cara en comparación con el placebo, después de 56 días de tratamiento (vs inicial *p<0.05). 

• Resultados después de 56 días en cuello y escote: Figura 4) Evolución del R0 de cuello y escote a los 56 días (vs ***p>0,001 inicial) 

• ⮚ Se observó una disminución de la deformación máxima (R0), lo que indica una piel más firme en rostro, cuello y escote.

4. FOTOGRAFÍAS MACRO  

Se tomaron fotografías macro de los voluntarios y se usaron para evaluar las variaciones de firmeza y suavidad en las áreas de la piel donde aplicaron el ingrediente activo. 

Figura 5) Fotografías macro antes y después del cuello de un sujeto, después de un tratamiento de 8 semanas con el tratamiento activo.

Figura 6) Fotografías macro antes y después del escote de una voluntaria. 

Figura 7) Fotografías de antes y después de la mejilla izquierda de un voluntario. 

⮚ Se consiguió un efecto más firme y terso en rostro, cuello y escote tras 56 días de tratamiento. 

tercero PÉPTIDO COMPLEJO DE L-GLUTAMINA  

1. Introducción  

Un suministro suficiente de glutamina (NH2-CO-CH2-CH2- CH(NH2)COOH) es importante para firme y flexible piel. Si no hay suficiente glutamina disponible; la el cuerpo toma las proteínas necesarias de la masa muscular y la convierte en glutamina y energía. Esto lleva a las proteínas que se pierden, las hebras musculares se vuelven más delgada y la piel se vuelve generalmente flácida. Esta es la razón por la cual la glutamina ha sido referida como un «fuente interna de la juventud» por científicos.  

1. Síntesis de colágeno  

Presente de forma natural en el cuerpo humano, la glutamina participa en la síntesis de colágeno en la estimulación directa5 y como precursor de prolina e hidroxiprolina. La glutamina también se conoce como un importante estimulador de la biosíntesis de colágeno en las células productoras de colágeno con una excelente biodisponibilidad. 

En células cultivadas6, los científicos descubrieron que la glutamina es un potente estimulador de la biosíntesis de colágeno (induce un aumento en la biosíntesis de colágeno del 400 % después de 12 horas de incubación).  

Por primera vez, Alphascience, ha vectorizado la L-GLUTAMINA como un dipéptido (L-alanil Glutamina), que actúa como un potente potenciador del colágeno para reducir las arrugas y mejorar la densidad de la piel, su potente efecto se sinergiza con la aglicona de isoflavonas de soja Genistein. 

1. Propiedades  

• Aumenta la síntesis de nucleótidos. 
• Aumenta la producción de proteínas en los músculos al estimulación de proteasomas.  

• Efecto anti-glicación por estimulación de glucogénesis 

• Efecto directo sobre la cicatrización y la inflamación 

1. GENISTEIN  

2. Introducción  

El envejecimiento implica cambios hormonales. Los niveles de estrógeno natural disminuyen debido a la edad e implican cambios drásticos en la piel, como la reducción de la producción de colágeno y una mayor degradación del colágeno. Esos cambios conducen a signos profundos de envejecimiento y piel más delgada. Las isoflavonas son compuestos polifenólicos que poseen tanto estrógeno 

Propiedades agonistas y antagonistas de los estrógenos. Por esta razón, se clasifican como fitoestrógenos, compuestos derivados de plantas con actividad estrogénica. Las isoflavonas son los principales flavonoides que se encuentran en las legumbres. En la soja, las isoflavonas están presentes como glucósidos, unidos a una molécula de azúcar. La digestión o fermentación de la soja o los productos de soja da como resultado la liberación de la molécula de azúcar del glucósido de isoflavona, dejando una aglucona de isoflavona. Una de las agliconas de isoflavonas de soja más importantes se llama genisteína.  

5) Bellon G. et al., La glutamina aumenta la transcripción del gen del colágeno en fibroblastos humanos cultivados, Ley 1268, 311-323, 1995) 

6) Karna E. et al, El mecanismo potencial para la biosíntesis de colágeno inducida por glutamina en fibroblastos de piel humana cultivados, Bioquímica y fisiología comparativa, Parte B 130, 23-32 (2001)

1. GENISTEIN en un sistema de entrega, un potenciador de colágeno natural  

La Genisteína de ALPHASCIENCE aumenta la producción de colágeno de los fibroblastos, reduce su degradación gracias a su acción sobre la inhibición de las metaloproteinasas (MP1, MP3). 

La genisteína interfiere con el metabolismo del colágeno aumentando su producción y evitando su degradación: 

La genisteína puede unirse a los receptores de estrógeno para activar la síntesis de colágeno.  

La genisteína inhibe la tirosinasa quinasa, un elemento importante en la activación de la proteína activadora 1 (AP-1), el principal factor de transcripción involucrado en la descomposición del colágeno. La activación de AP-1 induce la expresión de MMP (metaloproteinasas de matriz). Estas enzimas son las responsables de la degradación de las proteínas de la matriz extracelular, el colágeno y la elastina, que aportan firmeza y elasticidad a la piel. 

En un modelo 3D de piel completa, se demostró que la genisteína aumenta la biosíntesis de colágeno IV mediante técnicas de inmunomarcaje. El colágeno IV es esencial para la integridad estructural y la función de la membrana basal (estrato basal). 

La tinción inmunofluorescente de colágeno IV y núcleos celulares (Hoechst) mostró un aumento del 53 % del contenido de colágeno IV en el modelo 3D de piel completa tratado con genisteína. El número de núcleos celulares no aumentó, lo que indica que la genisteína estimuló específicamente la producción de colágeno IV

1. Propiedades antiglicación de la genisteína  

La genisteína es eficaz contra la glicación, otra modificación postraduccional no enzimática importante para la correcta funcionalidad y calidad del colágeno. La glicación implica la unión de azúcares reductores a proteínas y da como resultado la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE). Un alto índice glucémico y la ingesta diaria de alimentos procesados parecen estar relacionados con el envejecimiento prematuro y la pérdida de firmeza, consecuencia de la desestabilización del colágeno.  

ULTRA FIRM es un tratamiento completo y eficaz que no solo estimula la producción de colágeno, sino que también previene la degradación de proteínas y combate eficazmente la glicación, proceso directamente relacionado con la pérdida de calidad y funcionalidad del propio colágeno, ambos esenciales para una piel firme.  

1. Conclusión  

ULTRA FIRM es el primer tratamiento dirigido a la carbamilación del colágeno, además de la glicación: ayudando a combatir simultáneamente múltiples factores del envejecimiento y en especial el proceso de pérdida de firmeza.

carmen.d